Kolej ini diasaskan pada 1253 oleh Robert de Sorbon. Louis IX dari Perancis mengesahkan yayasan itu pada 1257.[4] Ia merupakan salah satu kolej penting yang pertama pada zaman pertengahan Universiti Paris.[5][6] Perpustakaan adalah antara yang pertama menyusun item mengikut abjad mengikut tajuk.[7] Universiti ini mendahului kolej kira-kira satu abad, dan kolej kecil telah pun diasaskan pada akhir abad ke-12. Semasa abad ke-16, Sorbonne terlibat dengan perjuangan intelektual antara Katolik dan Protestan. Universiti ini berfungsi sebagai kubu kuat utama sikap konservatif Katolik dan, oleh itu, menjalankan perjuangan menentang dasar Raja Francis I tentang toleransi relatif terhadap Protestan Perancis, kecuali untuk tempoh yang singkat semasa 1533 apabila Universiti diletakkan di bawah kawalan Protestan. The Sorbonne, bertindak bersama-sama dengan Gereja Katolik, mengutuk 500 karya bercetak sebagai bidaah antara 1544 dan 1556.[8]

Collège de Sorbonne telah ditindas semasa Revolusi Perancis, dibuka semula oleh Napoleon pada tahun 1808 dan akhirnya ditutup pada tahun 1882. Ini hanyalah salah satu daripada banyak kolej Universiti Paris yang wujud sehingga Revolusi Perancis. Hastings Rashdall, dalam The Universities of Europe in the Middle Ages (1895), yang masih menjadi rujukan standard mengenai topik itu, menyenaraikan kira-kira 70 kolej universiti dari Zaman Pertengahan sahaja; sesetengah daripada ini berumur pendek dan telah hilang sebelum penghujung zaman pertengahan, tetapi yang lain diasaskan semasa tempoh moden awal, seperti Collège des Quatre-Nations.